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＜文献速報＞米国立衛生研究所の研究チームはビタミンＣが腫瘍の
成長を抑制すると米科学アカデミー紀要に発表
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８月６日の米科学アカデミー紀要電子版に米国立衛生研究所、米国立癌
研究所、カンザス大学の共同で「薬理学的高濃度のアスコルビン酸は酸
化促進物質としてマウスに異種移植した進行性腫瘍の成長を抑制する」
と発表しました。この論文は８月１２日に掲載されます。
【論文題名】薬理学的高濃度のアスコルビン酸は酸化促進物質として
マウスに異種移植した進行性腫瘍の成長を抑制する
アスコルビン酸は抗酸化物質として人間の基本的な栄養素である。本研究
では薬理学的な高濃度のビタミンＣが過酸化水素を生成する酸化物質とし
て様々なガン細胞に細胞毒性を示し、正常細胞には悪い影響を与えないこ
とを明らかにした。マウスに神経芽細胞腫瘍を植えて調べたところ、アス
コルビン酸はガン細胞の間質にアスコルビン酸ラジカルと過酸化水素を生
成していた。一方、血液中にはこれらは認められなかった。また、マウス
移植した卵巣癌(p<0.005)、膵臓癌(p<0.05)、神経芽細胞腫(p<0.001)の成
長も抑制した。この実験で認められたビタミンＣ濃度は点滴療法により再
現が可能である。以上の結果からビタミンＣは、過酸化水素を運ぶプロド
ラッグとして予後不良あるいは治療の選択肢が限られている癌患者に恩恵
をもたらすと考える。
Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice
Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC, Khosh DB, Drisko J, Levine M:,
PNAS: August 12, 2008:105(32):11105-11109.
Ascorbic acid is an essential nutrient commonly regarded as an antioxidant. In this study, we showed that ascorbate at pharmacologic concentrations was a prooxidant, generating hydrogen-peroxide-dependent cytotoxicity toward a variety of cancer cells in vitro without adversely affecting normal cells. To test this action in vivo, normal oral tight control was bypassed by parenteral ascorbate administration. Real-time microdialysis sampling in mice bearing glioblastoma xenografts showed that a single pharmacologic dose of ascorbate produced sustained ascorbate radical and hydrogen peroxide formation selectively within interstitial fluids of tumors but not in blood. Moreover, a regimen of daily pharmacologic ascorbate treatment significantly decreased growth rates of ovarian (P < 0.005), pancreatic (P < 0.05), and glioblastoma (P < 0.001) tumors established in mice. Similar pharmacologic concentrations were readily achieved in humans given ascorbate intravenously. These data suggest that ascorbate as a prodrug may have benefits in cancers with poor prognosis and limited therapeutic options.