肺高血圧（PAH）には、家族性 familialの肺高血圧と特発性idiopathicの肺高血圧があります．ともに第2染色体の長腕（2q31-q33）にある1038個のアミノ酸からなるBMPR2 (bone morphogenic protein receptor 2)遺伝子の異常が知られています．この遺伝子を持っていても肺高血圧を発症するのは10-20%と高くはありません（浸透率が低い）．20-30代の女性に多く、小児期に発症するものが20%近くあります．

遺伝性毛細血管拡張症 HHTの原因遺伝子として、endoglin (ENG)とALK1 (activin receptor-like kinase 1)遺伝子の異常が知られています．後者のALK1遺伝子は503個のアミノ酸からなり、その異常のHHT患者さんの中で、肺高血圧症の方がおられ、その遺伝子を調べるとALK1のキナーゼ活性領域 kinase domainという領域に集中してその遺伝子異常があることが分かってきました．

BMPR2遺伝子もALK1遺伝子もTGF-beta superfamilyの属し、その機能は、各種細胞の機能調節や発生過程の組織分化を担うとされ、肺高血圧症やHHTの発症に関与していると考えられています．これらの遺伝子異常が、血管の異常な細胞増殖につながり、肺高血圧になることが推測されています．

参考文献

藤原摩耶、八木寿人、松岡瑠美子、他：原因遺伝子と修飾遺伝子．Nippon Rinsho 66:2071-2075, 2008

2009.9.22記載